תוצאת חיפוש

מוטציות בתת-יחידה γ₂ של האנזים AMP activated protein kinase (AMPK) גורמות לקרדיומיופתיה באדם המאופיינת בהיפרטרופיה, בתיסמונת Wolf Parkinson White (WPW) ובהפרעה במערכת ההולכה. בפתולוגיה נמצאו כיסות תוך-תאיות העמוסות בגליקוגן.

AMPK הוא וסת חילוף-חומרים הפועל על-מנת לשמר את רמת האנרגיה בתא וברמה המערכתית בתנאים של ביקוש גבוה, עקה וחוסר במצע. האנזים מתבטא במרבית רקמות הגוף ובנוי משלוש תת-יחידות: α- קטליטית, β ו - γ- מווסתים (רגולטורים) – חלבונים שנשתמרו משחר האבולוציה. AMPK מעוכב על-ידי ATP ומופעל על-ידי AMP המתחרים על אתרי קישור לנוקלאוטידים על-פני היחידה γ. שיפעול האנזים מחייב ירידה משמעותית במאגרי האנרגיה בתוך התא. כמו-כן משופעל AMPK על-ידי קינאזות המזרחנות את היחידה הקטליטית, מנגנון המאפשר את הפעלת האנזים בזמן מאמץ, בעקבות איסכמיה, ובתגובה לגירוי סימפתטי והורמוני חילוף-חומרים כגון לפטין ואדיפונקטין.

AMPK פועל באמצעות זירחון חלבוני מטרה שהטיפוסי בהם Acetyl CoA Carboxylase. ההשפעות הקלאסיות הן ירידה בייצור שומן בכבד ובריקמת שומן, עלייה בחימצון חומצות שומן, עלייה בכניסת גלוקוזה לתאי השריר והגברת הגליקוליזה. מיכלול מנגנונים זה נועד למלא את החסר במשק האנרגיה של התא ושל הגוף כולו. כאשר מוטציות בתת-היחידה γ משבשות את יכולתה לקשור נוקליאוטידים, היעדר עיכוב על-ידי ATP גורם לשיפעול לא תקין של האנזים בתנאי מנוחה. לכן תא השריר מגייס יותר מצע מהדרוש לו לצורכי אנרגיה, והדבר מוביל לאגירת גליקוגן.

האם AMPK יהווה בעתיד מטרה לטיפול בתרופות? שאיפת חוקרים רבים היא לרתום את AMPK לפעילות ביולוגית מיטיבה כמו טיפול בסוכרת, הגנה מנזקי איסכמיה ובקרה על חלוקת התא, אולם מחקרים אלה טרם עברו את סף המעבדות.
 

מרדכי קרמר (1), מילטון סאוטה (2), ליאורניד אידלמן (3), דן ערבות (2), גרשון פינק (1), דוד שטרית (1), גבריאל איזביצקי (1), דניאל בן-דיין (1), אילנה בקל (1), יגאל כסיף (2), אלכסנדר קוגן (2), בוריס גנדל (2), ברנרדו וידנה (2), גדעון סהר (2)

מכון הריאה (1), המח' לניתוחי בית-החזה (2) ומח' הרדמה (3), המרכז הרפואי רבין

בשנים האחרונות נעשו השתלות ריאה, לטיפול מקובל במחלות ריאה סופניות. במאמרנו ייסקר הניסיון שהצטבר במרכז הרפואי רבין, בתחום זה, ב-6 השנים האחרונות.

בין השנים 1997-2003 בוצעה השתלה ב-70 חולים, מתוכם 49 גברים ו-21 נשים. האיבחונים כללו: נפחת (Emphysema) (26), לייפת ריאתית (29), יתר לחץ-דם בריאה (5), לייפת כיסתית וברונכיאקטזיות (Bronchiectasis) (10). הושתלו 50 ריאות מעודדות: בתחילת תוכנית ההשתלות (בשנים 1997-1999) שיעור ההישרדות היה 50% לאחר שנה אחת ולאחר שלוש שנים, ואילו בשנים האחרונות (2000-2003), שיעור ההישרדות מגיע ל-84% לאחר שנה, ול-82% לאחר שלוש שנים.

גורמי ההצלחה הם בחירת החולים המתאימים, טיפול חדיש בתרופות מדכאות חיסון, ועבודת צוות יעילה. כיום מקובלות בארץ השתלות ריאה כפיתרון אפשרי לחולים נבחרים, בדומה להשתלות לב, להשתלות כבד או כליות.

First Year's Experience of the Post, Operative Cardiac Care Unit, Schneider Children's Medical Center

O. Dagan, E. Birk, J. Katz, B. Vidne

Cardiothoracic Pediatric Service, Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva

In the past 10 years there has been a growing preference for early, complete correction of congenital heart disease. The first year of operation of this cardiac unit is described. 216 operations were performed: 15% in the neonatal age group and 35% in the newborn to l-year-old groups; 2% were palliative procedures. Mortality was 4.9%. Average stay in the ICU was 3.2  days, with a median of 2.25. Average length of ventilation was 35 hours, with a median of 17.5. Complications were: diaphragm paralysis in 13 (6%), 2/3 of which were recurrent operations; in 2 patients (0.9%) we had to plicate the diaphragm. There was severe neurological damage in 2, which deteriorated to brain death in 1. There was peripheral, reversible neurological damage in 4 (1.8%), and acute renal failure in 3%, with half of them requiring dialysis. 75% of these children died and there was superficial infection in 4.1%, deep wound infection in 1.3%, bacteremia in 4.1%, superior vena cava syndrome in 3 (1.3%) and chylothorax in 2 of them (0.9%). 1 patient (0.45%) required a ventricle-peritoneal shunt after acute viral meningitis. We are encouraged by our results to offer early complete correction to all children with congenital heart disease.

Prosthetic Heart Valve Thrombosis: A 3-Year Experience

Yaron Shapira, Rafael Hirsch, Ruth Jortner, Moshe Nili, Bernardo Vidne, Alex Sagie

Sheingarten Echocardiography Unit and Cardiology Dept., Rabin Medical Center (Beilinson Campus), Petah Tikva and Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University

A series of 12 patients with 16 episodes of prosthetic heart-valve thrombosis over 3 years is presented. Most episodes affected mitral or tricuspid bileaflet prostheses. All patients were inadequately anticoagulated at the time of thrombosis. The clinical presentation was acute and severe in 6 patients, and subacute or chronic in the rest. Physical examination was suggestive of stuck valves in most cases. Transthoracic echocardiography revealed increased transvalvular gradients in most. However, clearer evidence of valve thrombosis was obtained from transesophageal echocardiography or fluoroscopy. 9 patients eventually had their valves re-replaced successfully, and the preoperative diagnosis was confirmed in all. 5 patients were operated as soon as the diagnosis was established, and an additional 4 were operated after failure of anticoagulation. In 4 patients the valve leaflets became completely mobile after a course of thrombolysis. Prosthetic valve thrombosis is a severe and potentially fatal complication in patients with mechanical heart valves. Alertness of physicians at all levels- the general practitioner, the internist and the cardiologist- to the possibility of valve thrombosis and to its clinical presentation may lead to prompt and earlier diagnosis and to comprehensive therapy.